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隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,醫(yī)療方法的不斷發(fā)展,政策的逐步完善,細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大,細(xì)胞療法時(shí)代正在臨近。

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 21 世紀(jì),細(xì)胞療法作為一種安全有效的治療方法,成功地引發(fā)了當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱潮。美國制定了到 2025 年先進(jìn)細(xì)胞制造技術(shù)的路線圖,英國將自己定位為細(xì)胞治療彈射器,德國也建立了德累斯頓再生治療中心。

早在 2017 年,國就發(fā)布了《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》,旨在滿足建設(shè)健康中國、美麗中國的重大需求。在該計(jì)劃中,擴(kuò)大惠及民生的新應(yīng)用,特別是細(xì)胞治療技術(shù),被確定為六大重點(diǎn)發(fā)展方向之一,并提出了未來的發(fā)展目標(biāo)、發(fā)展重點(diǎn)和戰(zhàn)略措施。

其中,細(xì)胞治療產(chǎn)品涉及廣大公眾的生命健康,因此在各個(gè)方面都有著較強(qiáng)的特殊性和嚴(yán)格的要求。有效的質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)是細(xì)胞臨床安全有效的基礎(chǔ)和前提,需要確保進(jìn)入臨床的每一劑細(xì)胞的質(zhì)量都是可靠的。

那么,向患者提供健康安全的細(xì)胞治療產(chǎn)品的過程是什么呢?

2015 年,國家衛(wèi)生計(jì)生委(現(xiàn)衛(wèi)生健康委)和食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則(試行)》文件,這要求注冊的臨床研究機(jī)構(gòu)在干細(xì)胞制劑的制備和使用過程中遵循嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作程序,確保干細(xì)胞相關(guān)制劑的質(zhì)量控制,確保治療的安全性和有效性。

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細(xì)胞治療產(chǎn)品是具有活性特征的制劑,對周圍環(huán)境高度敏感。因此,需要一個(gè)嚴(yán)格控制的環(huán)境來確保產(chǎn)品(安全性、無菌性、表面標(biāo)記物、活性、純度和功效)得到充分保證(從細(xì)胞采集到患者使用)。

01 實(shí)驗(yàn)室

細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)立相對獨(dú)立的質(zhì)檢潔凈區(qū),生產(chǎn)潔凈區(qū)和質(zhì)檢潔凈區(qū)不得混用。它們應(yīng)該有利于環(huán)境凈化,避免交叉污染,并嚴(yán)格區(qū)分人流和物流。質(zhì)控清潔區(qū)內(nèi)的功能區(qū)應(yīng)包括清潔消毒室,應(yīng)包括無菌檢測室、微生物限度室、培養(yǎng)室、陽性對照室和廢棄物滅活處理室。

無菌檢測室和微生物限度室應(yīng)設(shè)置為相對獨(dú)立的功能區(qū),不能混用。室內(nèi)空氣清潔度要求 C 級或以上。所有與生物制品直接接觸的加工操作都應(yīng)在 A/B 型生物安全柜中進(jìn)行。

培養(yǎng)室是一個(gè)相對獨(dú)立的功能區(qū),空氣清潔度要求為 C 級或以上。

陽性對照室應(yīng)為潔凈區(qū)外相對獨(dú)立的功能區(qū),并應(yīng)安裝獨(dú)立的回風(fēng)系統(tǒng)??諝馇鍧嵍纫鬄?/span> D 級或以上。所有直接接觸陽性細(xì)菌的加工操作都應(yīng)在 A/B 型生物安全柜中進(jìn)行。

質(zhì)控潔凈區(qū)的基本操作要求與生產(chǎn)潔凈一致。潔凈區(qū)的進(jìn)出都應(yīng)經(jīng)過緩沖,并更換無菌操作服。待檢樣品需要通過具有自凈功能的傳遞窗轉(zhuǎn)移到無菌檢測室或微生物限度室。

質(zhì)量控制細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備組織學(xué)檢測室、分子生物學(xué)檢測室、力學(xué)測定室等相關(guān)質(zhì)量控制功能區(qū),以滿足對組織程化組織結(jié)構(gòu)及功能全面質(zhì)控檢測的要求。

02 細(xì)胞出庫

提交“細(xì)胞出庫申請”、存儲證書原件、身份證復(fù)印件等相關(guān)文件。業(yè)務(wù)人員核實(shí)客戶信息后,提交主管部門領(lǐng)導(dǎo)審批。

業(yè)務(wù)主管審核后,將“細(xì)胞出庫申請”提交給技術(shù)部門和細(xì)胞庫管理員進(jìn)行審核。技術(shù)部門與細(xì)胞庫管理員一起檢查客戶信息,驗(yàn)證冷凍輸出細(xì)胞的數(shù)量和位置,質(zhì)量部門檢查客戶存儲細(xì)胞的質(zhì)量,以批準(zhǔn)細(xì)胞出庫請求。

業(yè)務(wù)員在收到批準(zhǔn)的“細(xì)胞出庫申請”后,與客戶聯(lián)系,確定細(xì)胞出庫的具體時(shí)間和交接方式,并開具“細(xì)胞出庫單向技術(shù)部門和細(xì)胞庫管理員報(bào)告。

細(xì)胞庫管理員收到“細(xì)胞出庫單”后,核對客戶信息和儲存細(xì)胞信息,與技術(shù)部門技術(shù)人員共同完成細(xì)胞出庫。質(zhì)量部 QA 監(jiān)督出庫過程。

03 細(xì)胞復(fù)蘇

在打開液氮罐之前,記錄液氮罐的溫度??焖俣ㄎ幌鄳?yīng)的存儲位置并取出細(xì)胞。核對細(xì)胞并立即放入液氮溶器內(nèi)或交由技術(shù)員復(fù)蘇封裝。

細(xì)胞出庫時(shí)應(yīng)采取相應(yīng)的保護(hù)措施,細(xì)胞出庫后應(yīng)及時(shí)檢查自動儲存裝置是否正常工作。

技術(shù)人員按要求進(jìn)行細(xì)胞復(fù)蘇封裝,填寫細(xì)胞復(fù)蘇封裝記錄,質(zhì)量部 QA 對復(fù)蘇封裝進(jìn)行監(jiān)督。

細(xì)胞庫管理員驗(yàn)證客戶的身份信息,并與質(zhì)量部門合作處理細(xì)胞的交接出庫。隨細(xì)胞出庫的包括一份完整的細(xì)胞檢測報(bào)告。

04 細(xì)胞檢測

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05 冷鏈運(yùn)輸 

  • 制定運(yùn)輸計(jì)劃

    提前為所有既定的運(yùn)輸?shù)攸c(diǎn)制定運(yùn)輸計(jì)劃,考慮各種影響因素,以確保供者材料或細(xì)胞產(chǎn)品能夠在規(guī)定的運(yùn)輸時(shí)間內(nèi)交付到指定地點(diǎn)。

  • 制定內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)

    需要進(jìn)行內(nèi)部控制管理,包括對運(yùn)輸時(shí)間和溫度等風(fēng)險(xiǎn)因素的控制。對運(yùn)輸時(shí)效實(shí)行區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)化控制,針對不同城市建立不同的內(nèi)控運(yùn)輸時(shí)間要求,預(yù)設(shè)并控制運(yùn)輸溫度的溫度范圍。前后應(yīng)至少保留 1℃,作為溫度上限和下限的警告。

  • 運(yùn)輸預(yù)確認(rèn)

    要提前進(jìn)行系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評估,充分識別運(yùn)輸過程中的潛在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn),通過運(yùn)輸確認(rèn)確保整個(gè)過程風(fēng)險(xiǎn)可控。

  • 過境運(yùn)輸要求

    整個(gè)運(yùn)輸過程儲存在經(jīng)過驗(yàn)證具有冷鏈運(yùn)輸條件的設(shè)備中,并配有溫度自動檢測設(shè)備。它可以實(shí)時(shí)采集和記錄溫度數(shù)據(jù),并將其上傳到信息系統(tǒng)。該信息系統(tǒng)可顯示輸送過程中的溫度數(shù)據(jù),具有遠(yuǎn)程和現(xiàn)場實(shí)時(shí)報(bào)警功能,并配有定位系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)輸送軌跡監(jiān)測。

  • 應(yīng)急預(yù)案

    針對移交過程、運(yùn)輸過程中的異常情況以及其他可能的異常情況,制定全面的應(yīng)急措施。制定合理可行的異常處理措施,明確處理的報(bào)告流程、實(shí)施處理措施的確認(rèn)流程以及相關(guān)崗位的職責(zé)。

事實(shí)上,除了常規(guī)的細(xì)胞采集、儲存、運(yùn)輸和制備外,它還包括細(xì)胞鑒定、純度測試、異常免疫反應(yīng)和生物學(xué)效力試驗(yàn)等許多方面??傊鞣矫嬷荚诖_保細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量和安全??此坪唵蔚囊环菁?xì)胞治療產(chǎn)品只有通過了層層“關(guān)卡”的細(xì)胞成品,才能最終被平臺“放行”進(jìn)入臨床應(yīng)用。

天歲實(shí)驗(yàn)室

天歲生物嚴(yán)格依照國際 ISO、美國 AABB 及中國 CNAS 等行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)在南京、廈門等地建立了多個(gè) GMP 級標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室,總建筑面積 10000 多平方米,包括 PCR 檢測、微生物限度實(shí)驗(yàn)、陽性對照、理化實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞制備等。經(jīng) 10 余年技術(shù)積累與團(tuán)隊(duì)不懈努力,現(xiàn)已建成行業(yè)前列功能完善的天歲特色三大平臺:細(xì)胞藥物研發(fā)平臺、輔助生殖新技術(shù)研發(fā)平臺、細(xì)胞儲備及應(yīng)用平臺。

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其中位于廈門火炬高新區(qū)的天歲生命銀行,是一個(gè)集細(xì)胞資源儲存、區(qū)域細(xì)胞制備、細(xì)胞質(zhì)量檢測為一體的綜合細(xì)胞中心。天歲生命銀行(細(xì)胞儲存)整體面積 1500 平方米,實(shí)驗(yàn)環(huán)境潔凈度達(dá)B+A級,配備了包括流式細(xì)胞儀、全自動氨基酸分析儀、高效液相色譜分析儀、THERMO培養(yǎng)箱等在內(nèi)的國際先進(jìn)儀器設(shè)備,擁有智能化細(xì)胞培養(yǎng)體系、全自動化細(xì)胞培養(yǎng)液生產(chǎn)體系以及完善的由優(yōu)良制造規(guī)范(GMP)、優(yōu)良供應(yīng)規(guī)范(GSP)、優(yōu)良操作規(guī)范(GLP)、優(yōu)良信息管理規(guī)范(GIP) 共同構(gòu)成的天歲質(zhì)量管理體系,保障細(xì)胞質(zhì)量與細(xì)胞應(yīng)用的安全性和有效性,實(shí)現(xiàn)了真正的臨床安全級別。

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天歲生物十余年間已累計(jì)與橫跨近百行業(yè)的近千家客戶建立合作并提供細(xì)胞儲存、細(xì)胞藥物、藥物篩選、輔助生殖、抗衰研究等方面的服務(wù),收獲廣泛好評。如果您有相關(guān)業(yè)務(wù)咨詢、課題合作等,請立即撥打咨詢電話: 18030162998,我們會為您詳細(xì)作答。專業(yè)顧問在線

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