目前，家家戶戶幾乎都進入了“應陽盡陽”模式，周圍的家人、朋友也已經(jīng)紛紛"陽康"，慢慢回歸正常生活。然而，有一種非常普遍的情況——即使在轉(zhuǎn)陰后，身體仍然虛弱，腳步輕浮，容易疲勞。

事實上，除了感染新冠病毒時的一系列疾病反應外，我們更擔心的是陽后的疲勞和其他疾病會持續(xù)多久？換句話說，是新冠后遺癥。

01 長新冠，究竟是什么？

新冠后遺癥更為準確的說法應該是“新冠急性后遺癥”“新冠后癥狀”“慢性新冠綜合征”，或者稱“長期新冠肺炎（Long Covid）”。

現(xiàn)階段，世界衛(wèi)生組織（WHO）對“長新冠”的定義為：在新冠感染后 3 個月仍存在癥狀，至少持續(xù) 2 個月，且無法用其他診斷來解釋；最為常見的是疲勞、呼吸急促和睡眠障礙或失眠。

因此，大多數(shù)陽康都經(jīng)歷過干咳、疲勞、呼吸急促等經(jīng)歷，還不能稱之為長新冠肺炎，只是正常的恢復期（甚至是在感染后的急性期）。

當然，長新冠確實是存在的，但影響究竟有多大？

02 長新冠，占比有多少？

醫(yī)學頂刊  JAMA  曾回答過這個問題。這項研究由 WHO 牽頭以及全球各地的科學家合作完成，匯集了 54 項研究和 2 個醫(yī)療數(shù)據(jù)庫，涵蓋了 120 萬名新冠感染者的數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示：在感染新冠的 3 個月后，有 6.2% 仍存在至少一種癥狀；到感染的 1 年后，有 0.9% 還在經(jīng)歷新冠后遺癥。

常見的長新冠肺炎癥狀有三種：約 3.2% 的持續(xù)疲勞，并伴有身體疼痛或情緒變化；3.7% 的持續(xù)呼吸道問題，主要癥狀為呼吸困難和持續(xù)咳嗽；還有 2.2% 的認知問題，健忘或注意力無法集中，即最近經(jīng)常聽到的腦霧。

▲ 長新冠比例

這項基于早期毒株的數(shù)據(jù)顯示，有 6.2% 的新冠感染者會經(jīng)歷長新冠；而在奧密克戎感染潮中，長新冠的幾率會降低 0.24-0.50（取決于上一針疫苗的接種時間）。

6.2%，即使是奧密克戎，也有 3% 的概率，約 1-4.7%，不高但不低。根據(jù)本研究中的 120 萬陽性，有 3.7-5.6 萬陽康將有一個長新冠，特別是在今天的新冠病毒感染者數(shù)量如此之多，每個人似乎都在打開盲盒，無法預測感染三個月后是否會發(fā)生。

然而，柳葉刀子刊  eClinicalMedicine  于 12 月 1 日發(fā)表了一篇針對長新冠的系統(tǒng)評價和 Meta 分析，涵蓋 194 項研究和 735,006 名參與者，披露了個“駭人聽聞”的數(shù)據(jù)：

無論是否住過院，在隨訪的 4 個月內(nèi)（平均 126 天），至少 45% 的新冠感染者仍存在一種及以上的癥狀；最普遍的五個癥狀分別是疲勞（28.4%）、疼痛/不適（27.9%）、睡眠障礙（23.5%）、呼吸困難（22.6%）和活動受限（22.3%）。

即使在非住院的人群中，最常見的長新冠癥狀依舊是疲勞，該比例高達 34.8%！

▲非住院人群中長新冠各癥狀的比例

以上兩篇綜述也提醒我們，長新冠不容忽視，尤其是持續(xù)的身體疲勞。

03 長新冠，背后的機制？

以上研究均為基于大樣本人群的調(diào)查，近日來自維也納大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)了感染新冠病毒后觸發(fā)長新冠之疲勞綜合征的病理機制——過度的抗炎反應。

不同于經(jīng)典的免疫炎癥反應，在新冠病毒的侵略下，長新冠患者的體內(nèi)出現(xiàn)了另一種抗炎模式，即交替極化巨噬細胞的主導疾病模式，直接誘發(fā)了長期疲勞綜合征的發(fā)生。該研究于 12 月 2 日發(fā)表在 Cell子刊iScience 上。

在本研究中，研究員招募了三組參與者，每組 13 人，年齡和性別匹配：

1. 新冠病毒疫苗完全注射后至少三個月，未感染新冠病毒；

2. 至少三個月前感染新冠病毒，但入組時完全恢復，無癥狀；

3. 感染新冠病毒后至少三個月仍有疲勞，即長新冠患者（LCS）。

免疫激活標志物分析顯示，LCS 組中既沒有觀察到上調(diào)的促炎細胞因子，也沒有細胞因子的升高，甚至降到了相當?shù)偷乃?。即，長新冠患者體內(nèi)缺乏促炎活動和全身炎癥。

本研究的首席作者 Christopher Gerner 表示，與健康組相比，LCS 患者體內(nèi)檢測到的急性炎癥的關鍵標志處于較低水平，或根本無法檢測到。換句話說，長新患者經(jīng)歷的不是傳統(tǒng)的炎癥現(xiàn)象。新冠肺炎引起的長期疲勞不是炎癥，而是一種受影響的抗炎過程。

▲研究試驗過程

那么，在新冠病毒的不斷攻擊下，LCS 患者體內(nèi)究竟發(fā)生了怎樣的變化，誘發(fā)了慢性疲勞綜合征呢？

與健康對照組相比，學者進一步利用脂肪酸和氧化脂質(zhì)分析找到了端倪，LCS 該組的血漿中含有較高水平的抗炎氧化脂。還有各種抗炎蛋白和代謝物。

而這一系列明顯的炎癥抑制分子特征，讓研究者不得不想到了：在長新冠的患者體內(nèi)，形成了交替極化的巨噬細胞。

人體中的巨噬細胞分為兩類，經(jīng)典活化的 M1 型巨噬細胞和選擇性活化的 M2 型巨噬細胞。在新冠病毒的攻擊下，常見的經(jīng)典促炎性 M1 細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟褪苄缘?/span> M2 細胞，導致抗炎模式的改變。

▲病理機制

正是在這種變化后的抗炎模式下，越來越多的抗炎模式 M1 型轉(zhuǎn)為 M2 型，?；撬岷痛掏A的抗炎滲入物水平上升，但氨基酸和甘油三酯水平下降，?；鈮A失衡。而刺桐堿是一種能自發(fā)誘導睡眠的化合物，體內(nèi)水平越大，自然越容易疲勞，直接引起長新冠的疲勞綜合征。

研究者表示，了解長新冠的病理學機制只是第一步罷了，希望在不久的將來，可以為這些“困于”長新冠的患者提供更多改善和治療的手段！

04 干細胞治療新冠后遺癥

針對新冠病毒對患者多臟器的傷害，全球醫(yī)療專家團隊一直在努力探索更有效的康復方式，而有帶著“修復”“再生”光環(huán)的干細胞為人類修復感染新冠病毒患者臟器損傷創(chuàng)造了可能。

（1）干細胞抗新冠的優(yōu)勢

干細胞有一個非常顯著的特性——免疫調(diào)節(jié)特性，可以調(diào)節(jié)如抗原提呈細胞、T 細胞、B 細胞和自然殺傷 NK 細胞等重要免疫細胞的免疫功能。

間充質(zhì)干細胞（MSC，mesenchymal stem cells）是干細胞家族的重要成員，其對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)特性具有雙向性，在免疫力低下時候，起到增強免疫的作用；而對過強的免疫反應，會產(chǎn)生抑制作用。

間充質(zhì)干細胞（MSC）憑借其強的免疫調(diào)節(jié)特性，在這次疫情的治療中也發(fā)揮了重要作用。

（2）干細胞干預新冠的作用機制

間充質(zhì)干細胞技術主要依賴于其自我更新能力、多潛能分化、低免疫原性、抗炎功能以及對受損組織的歸巢能力。此外，間充質(zhì)干細胞具有獨特的免疫調(diào)節(jié)機制來調(diào)節(jié)先天和獲得性免疫反應。

間充質(zhì)干細胞在干預新冠肺炎的研究中已經(jīng)展示出積極信號，實驗表明，其主要通過以下幾方面的機制來發(fā)揮作用：

1）MSC 歸巢到損傷肺組織局部：研究認為，MSC 的歸巢機制可能與其表達一定的趨化因子受體有關。這些趨化因子受體與肺損傷時產(chǎn)生的趨化因子、細胞粘附分子和細胞因子共同作用，使干細胞向損傷部位募集以發(fā)揮最大效應。

2）MSC 可分化為損傷肺組織：多數(shù)早期 MSC 治療機制的研究都基于其多向分化性，一些研究也證實 MSC 在肺內(nèi)可以分化為肺內(nèi)細胞。如 Rojas 等發(fā)現(xiàn)骨髓 MSC 在博萊霉素誘導的肺損傷模型中可以分化為肺泡 Ⅰ 型、Ⅱ 型上皮細胞、成纖維細胞、肌成纖維細胞。

3）MSC 可調(diào)節(jié)炎癥反應：MSC 不僅能多向分化，而且具有特殊的免疫調(diào)節(jié)功能，這使其在 ARDS 中能起到調(diào)節(jié)炎癥反應的作用。MSC 具有一定免疫調(diào)節(jié)特性,能抑制 T 淋巴細胞的激活和增殖，以及抗原提呈細胞、NK 細胞和 B 細胞的活性。炎癥反應時，MSC 能改變細胞因子的效應模式，使 Th1 細胞為主的促炎性反應轉(zhuǎn)變成 Th2 細胞為主的抗炎性反應。

可見，MSC 具有免疫抑制功能，可抑制炎性反應，增強抗炎作用,以恢復器官功能和促進修復的損傷，疾病早期使用更有助于發(fā)揮其抗炎作用。

4）MSC能減輕肺部液體滲出：多項研究證明，MSC 可以減輕肺的液體滲出，這一方面與 MSC 能恢復或增強肺泡液體清除能力有關；另一方面是因為 MSC 能促進受損血管內(nèi)皮細胞和肺泡上皮細胞的修復，維持肺血管屏障的完整性，改善其通透性。

a. MSC 可增加肺泡液體清除能力：肺泡液體清除（AFC）受損可能導致 ARDS 患者的發(fā)病率和病死率增加。

b. MSC 有助于維持肺泡血管屏障的完整性：以往認為 MSC 維持肺泡血管屏障的完整性和穩(wěn)定性與干細胞的植入和轉(zhuǎn)分化有關，MSC 在肺損傷局部旁分泌產(chǎn)生的各種可溶因子間接促進了肺的修復。

新冠肺炎疫情爆發(fā)至今，科學家們眾志成城，共同探尋有效的治療方法，間充質(zhì)干細胞已經(jīng)成為了全球抗疫的“秘密武器”。目前，國內(nèi)外已完成多項干細胞用于 COVID-19 患者的臨床研究，超過 10  項研究結(jié)果已發(fā)表。

臨床上正在繼續(xù)探索新冠后遺癥的機制，深入了解新冠后遺癥的成因，開展多種新冠后遺癥的療法探索，干細胞療法從新冠研究延伸至干預長期新冠癥狀的研究，在全球科學家的共同努力下，相信干細胞療法將為飽受新冠后遺癥折磨的患者帶來康復的希望。

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